中国,印第安纳琼斯博士(Harrison Ford饰)与上海黑帮老大交易,对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义,欲灭琼斯之口。关键时刻,机灵小鬼豆丁(Jonathan Ke Quan饰)救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉(Kate Capshaw饰)。由于三人乘坐的飞机失事,跳机后,乘着橡皮艇,他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸,庄稼尽毁,饥荒横行…
贝克(巨石 The Rock 饰)欠了比利一大笔高利贷,比利承诺只要贝克到亚马逊中部的黄金城把他辍学在外漂泊的儿子屈维斯(西恩·威廉·斯科特 Seann William Scott 饰)带回来即免除一切债务,贝克爽快地答应了。贝克在黄金城通过一名酒吧女招待玛丽安娜(罗莎里奥·道森 Rosario Dawson 饰)很快就找到了正在寻宝的屈维斯。就在他要带走屈维斯时…