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在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后,这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击,美墨边境的毒品战争升级,联邦特工马特·格拉弗(乔什·布洛林饰)与善变的亚历杭德罗(本尼西奥·德尔·托罗饰 )重新开始了合作。
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离开30年后,布莱克医生(Craig meijubar.net McLachlan饰)回到故乡,接管亡父的诊所,随之而来的还有父亲警局顾问的职责。淘金热过后的1959年,澳洲熏天财富已消散,在繁华依旧的表象之下,隐藏了欺骗和谋杀。布莱克医生一边重新适应家乡生活,一边开始协助警局破解迷案。