在2010年《青春期撞上更年期》上映后，引起了很大的反响。2012年，第二部也即将开拍，杜淳、马伊俐再次携手，演绎都市情缘。 刚刚摆脱了“不成熟”帽子的邓家齐（杜淳饰演）还没学会如何当丈夫，一下做了父亲，妻子贺飞儿（马伊琍饰演）为他生下一个儿子。此时，挑剔的老妈张彤迈入了更年期、而一贯贤惠懂事的贺飞儿，在生完孩子后陷入产后抑郁…

建筑师左小欣渴望拥有一个只有孩子没有男人的幸福生活，机缘巧合结识了人气主持人査义。查义对左小欣颇有好感，却未料到左小欣只想要个孩子，两人生下非婚子左松松。为科学抚养，在孩子周岁时，左小欣通知了査义，此刻他才明白自己成了朋友们的笑柄——中国“大种马”。査义决计报复，左小欣也不是吃素的，于是两人从暧昧的浪漫关系转变为水火不…